jueves, 18 de enero de 2018

Redefiniendo la hipertensión: evaluando las nuevas pautas de presión sanguínea

Perspectiva

Redefiniendo la hipertensión: evaluando las nuevas pautas de presión sanguínea

George Bakris, MD, y Matthew Sorrentino, MD
17 de enero de 2018 DOI: 10.1056 / NEJMp1716193

Al igual que las pautas físicas diseñadas para garantizar que los excursionistas se mantengan en el camino más seguro a través de terrenos complicados, las pautas médicas de expertos apuntan a orientar a los médicos hacia las mejores prácticas. La nueva Guía para la Prevención, Detección, Evaluación y Manejo de la Presión Arterial Alta en Adultos emitida por el Colegio Americano de Cardiología (ACC) y la Asociación Estadounidense del Corazón (AHA) 1 intenta cumplir esta tarea extendiendo el Séptimo Informe de la El Comité Nacional Conjunto (JNC7) y el Informe del Panel de Expertos incluirán datos actualizados de ensayos clínicos y acentuarán secciones previamente subestimadas de los informes de 2003 y 2013. 2
Desde 2013, dos estudios han comparado un enfoque de la atención que incluye la presión arterial auto-medida (SMBP) con la atención habitual. El Grupo de Trabajo ACC / AHA sobre Guías de Práctica reconoció la necesidad de una revisión independiente del comité de SMBP para informar recomendaciones sobre su posible uso en la evaluación y el manejo de la hipertensión. 1 El comité realizó un metanálisis para evaluar si SMBP sin otro aumento es superior a la presión arterial medida en el consultorio, ya sea para lograr el control de la presión arterial o para prevenir los resultados clínicos adversos. 1
La nueva directriz generó rápidamente una intensa discusión y controversia. Si bien aborda varios temas, se enfoca particularmente en la medición adecuada de la presión sanguínea y alienta la monitorización de la presión arterial en el hogar y los medicamentos combinados iniciales para disminuir la presión arterial. Deja en claro que la imposibilidad de colocar a los pacientes y sus brazos de manera adecuada, utilizar el tamaño adecuado del manguito o dejar tiempo para descansar antes de realizar tres lecturas de presión sanguínea puede dar como resultado lecturas falsamente elevadas. Además, la instrucción adecuada de los pacientes para medir su presión arterial en el hogar es crítica, como lo es la validación anual de sus máquinas. Y el uso de medicamentos de combinación de una sola píldora inicial para pacientes con presiones sanguíneas, ya sea 20 mm Hg por encima del objetivo sistólico o 10 mm Hg por encima del objetivo diastólico, es totalmente compatible.1
A diferencia de las pautas anteriores, la guía de 2017 enfatiza la evaluación de riesgo cardiovascular individualizada y el manejo agresivo de la presión arterial a niveles de 140/90 mm Hg o más en pacientes con un riesgo de eventos cardiovasculares de más de 10% a 10 años. Los pacientes con presiones sanguíneas de 130 a 139/80 a 89 mm Hg seguirían recibiendo tratamiento no farmacológico, a menos que tuvieran un riesgo a 10 años superior al 10%; en ese caso, se recomienda un solo agente antihipertensivo, junto con los cambios en el estilo de vida.
El área de mayor controversia involucra las nuevas categorías de presión sanguínea, especialmente el umbral reducido para la hipertensión, lo que expandiría en gran medida el número de estadounidenses con este diagnóstico (ver gráficoAdultos de EE. UU. Con hipertensión según lo definido por las directrices JNC7 y ACC / AHA y el efecto sobre el uso de la terapia farmacológica.3 La guía define la presión arterial normal por debajo de 120/80 mm Hg y la presión arterial elevada como 120 a 129 mm Hg sistólica con una presión diastólica por debajo de 80 mm Hg. La hipertensión en estadio 1 se define como 130 a 139 mm Hg sistólica o 80 a 89 mm Hg diastólica, y la etapa 2 hipertensión como 140/90 mm Hg o más (la antigua definición de hipertensión). Lo que ahora se llama hipertensión en etapa 1 se denominó previamente "prehipertensión", un término destinado a alertar a los pacientes y a incitar a los médicos a proporcionar educación sobre el estilo de vida para ayudar a retrasar el desarrollo de la hipertensión. El propósito original del término fue reducir la inercia terapéutica pero, paradójicamente, se prestó menos atención.
Al reclasificar a las personas que anteriormente se consideraba que tenían hipertensión como prehipertensión, la guía crea un nuevo nivel de enfermedad que afecta a las personas que anteriormente se consideraban saludables. Según esta definición, aproximadamente el 46% de los adultos en EE. UU. Tienen hipertensión, en comparación con el 32% de acuerdo con la definición anterior. Se espera que la dependencia de la nueva definición de hipertensión en etapa 1, junto con el enfoque en la reducción del riesgo cardiovascular evaluado con la calculadora de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, resultará en una intervención más temprana y, en última instancia, en menores tasas de eventos cardiovasculares. Sin embargo, tenga en cuenta que la modificación del estilo de vida sigue siendo el tratamiento inicial recomendado para personas con hipertensión en etapa 1 y riesgo cardiovascular a 10 años por debajo del 10%. 1
Aunque hay aspectos positivos de seleccionar personas de mayor riesgo con presión arterial baja para la modificación de los factores de riesgo, existe la preocupación de que la designación de una nueva enfermedad se convierta en un mandato para el tratamiento farmacológico sin tener en cuenta el nivel de riesgo del paciente. Al enfatizar la modificación del estilo de vida para las personas de menor riesgo, la guía recomienda una ingesta diaria de sodio de menos de 1500 mg, un objetivo que es difícil de alcanzar para muchas personas y que se derivó de estudios a corto plazo en los que se controlaron las dietas pero se obtuvieron datos de resultado mínimos. recogido. Aunque es deseable reducir la ingesta de sodio para las personas con hipertensión, los datos que respaldan la ingesta diaria de 2300 a 2400 mg son muy sólidos, y una reducción adicional tiene un efecto adicional mínimo sobre la presión arterial.
Otra preocupación es la designación del 10% de riesgo a 10 años, que no se basa en ensayos aleatorizados y controlados; además, el objetivo de la presión arterial de menos de 130/80 mm Hg es más alto que el utilizado en la prueba de intervención de presión arterial sistólica (SPRINT). SPRINT fue un estudio de reducción de la presión arterial para la prevención primaria en pacientes de alto riesgo, que fueron asignados aleatoriamente a una presión arterial sistólica objetivo de menos de 120 mm Hg o menos de 140 mm Hg. Se definió a los pacientes de alto riesgo como que tenían un riesgo de eventos cardiovasculares de 10% de 15% o más, según lo indicado por su puntaje de riesgo de Framingham. Un enfoque más basado en la evidencia para el desarrollo de directrices habría sido utilizar los niveles de riesgo delineados por los ensayos clínicos. Por el contrario, dado que la presión arterial sistólica es de 10 a 15 mm Hg más alta en la práctica que en SPRINT,
Los autores de la guía observan que el cálculo del riesgo absoluto como guía para prescribir terapia farmacológica ha arrojado resultados mixtos. Con un objetivo de presión arterial universal recomendado, la toma de decisiones con respecto a la terapia se puede simplificar. Aunque apreciamos este concepto, un objetivo de presión sanguínea para todos es problemático.
Aunque la nueva guía reduce el objetivo de la presión arterial para las personas mayores de 65 años, sugiere que los jóvenes de 30 y 80 años deberían tener el mismo objetivo. Lograr ese objetivo es imposible para muchas personas, especialmente aquellas con mal cumplimiento vascular (es decir, presiones de pulso por encima de 80 a 90 mm Hg), que típicamente tienen mareos y mala mentación ya que su presión arterial sistólica se acerca a 140 mm Hg. Además, la nueva guía no considera la hipertensión sistólica aislada, que es un problema importante entre muchas personas mayores de 70 años. Y se centra únicamente en la meta de presión arterial sistólica de menos de 130 mm Hg, ignorando la presión diastólica y su manejo. Es razonable omitir la orientación con respecto a la presión arterial diastólica más baja, especialmente en personas con diabetes, y simplemente recomendar el uso del juicio clínico. Sin embargo,4
El principal cambio en las recomendaciones con respecto a la terapia farmacológica es la eliminación de los bloqueadores beta del tratamiento de primera línea para los pacientes con hipertensión primaria y sin afecciones coexistentes que requieran terapia con betabloqueantes. Aunque los ensayos de resultado de la hipertensión con betabloqueantes no han mostrado un beneficio en la mortalidad, el agente elegido, atenolol, requiere dosificación dos veces al día, y estos ensayos usaron solo una dosis diaria. Algunos pacientes (generalmente más jóvenes) son más hiperadrenérgicos que otros, ya que se manifiestan en frecuencias cardíacas altas y pueden tener una excelente respuesta a la presión sanguínea con bloqueadores beta usados ​​de manera adecuada.
Un enfoque individualizado para la hipertensión puede ayudar a determinar la mejor opción para la terapia de primera línea. Por ejemplo, los pacientes con expansión de volumen pueden tratarse mejor inicialmente con un diurético similar a la tiazida de acción prolongada; pacientes que son obesos o tienen síndrome metabólico o diabetes, con un bloqueador de renina-angiotensina o antagonista del calcio; y aquellos que son hiperadrenérgicos, con un antagonista del calcio limitante del ritmo cardíaco como diltiazem o un betabloqueante. Aunque una discusión detallada de la terapia individualizada puede estar más allá del alcance de las pautas generales, es posible considerar los perfiles generales de los pacientes al recomendar formas más eficientes de disminuir la presión sanguínea. 5
En última instancia, aunque las directrices amplían el JNC7 de manera útil, es problemático cambiar el umbral de hipertensión a 130/80 mm Hg. Algunas personas con presiones sanguíneas de 130 a 139/80 a 89 mm Hg que tienen un mayor riesgo cardiovascular pueden beneficiarse de una intervención más temprana, pero aunque este enfoque amplio puede ser bueno desde una perspectiva de salud pública, podría sobrecargar nuestra atención primaria mano de obra médica. La medición adecuada de la presión sanguínea es crítica, pero requiere mucho tiempo. La consecuencia involuntaria puede ser que muchas personas, ahora etiquetadas como pacientes con hipertensión, reciban terapia farmacológica que probablemente no brinde beneficios dado su bajo riesgo absoluto y, por lo tanto, pueden experimentar eventos adversos innecesarios.
Finalmente, el riesgo absoluto es un determinante importante de la necesidad de tratamiento. Es razonable considerar objetivos de tratamiento más agresivos en los pacientes de mayor riesgo, como lo demostró SPRINT. Pero mientras que un objetivo de tratamiento con presión sanguínea de menos de 130/80 mm Hg tiene sentido para los pacientes de alto riesgo, para todos los demás parece más razonable continuar definiendo la hipertensión como una presión arterial de 140/90 mm Hg o más.

Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles en NEJM.org.
Este artículo fue publicado el 17 de enero de 2018 en NEJM.org.

INFORMACIÓN DE LA FUENTE

Desde el Departamento de Medicina, ASH Comprehensive Hypertension Center (GB), la Sección de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo (GB), y la Sección de Cardiología (MS), University of Chicago Medicine, Chicago.

miércoles, 17 de enero de 2018

Simulacro de Gastroenterologia 03



La  serie de simulacros de todos los temas, constara de 18 a 25 preguntas cada uno, algunos serán caso clínicos seriados y otras preguntas únicas al azar sobre un tema especifico que es necesario saber para contestar en el enarm.


Desgraciadamente Blooger no me acepta subir cuestionarios como yo los quiero así que posteare en este blog cada que uno este listo, aun no se con que periodicidad lo haré pero planeo dedicarle una hora de mi tiempo al día. Por lo mismo tendrán pocas preguntas cada simulacro.


Recuerda que en el enarm cada vez son menos las preguntas de  "el diagnostico mas probable es", se tiene que hacer el diagnostico desde que uno esta en revision del caso clinico y eso les dara la serie a contestar. Recuerda que el ENARM no es un examen dificil, es especifico, y por lo tanto la respuesta siempre esta en el caso clinico si conoces lo especifico

martes, 16 de enero de 2018

Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women

Transfer of Fresh versus Frozen Embryos in Ovulatory Women


Transferencia de embriones frescos versus congelados en mujeres ovulatorias

Yuhua Shi, MD, Ph.D., Yun Sun, MD, Ph.D., Cuifang Hao, MD, Ph.D., Heping Zhang, Ph.D., Daimin Wei, MD, Ph.D., Yunshan Zhang , MD, Yimin Zhu, MD, Ph.D., Xiaohui Deng, MD, Xiujuan Qi, MD, Hong Li, MD, Xiang Ma, MD, Ph.D., Haiqin Ren, MD, Yaqin Wang, MD, Ph. D., Dan Zhang, MD, Ph.D., Bo Wang, MS, Fenghua Liu, MD, Qiongfang Wu, MD, Ze Wang, MS, Haiyan Bai, Ph.D., Yuan Li, MD, Ph.D. , Yi Zhou, MD, Mei Sun, MD, Ph.D., Hong Liu, MD, Ph.D., Jing Li, MS, Lin Zhang, MS, Xiaoli Chen, MD, Ph.D., Songying Zhang, MD , Ph.D., Xiaoxi Sun, MD, Ph.D., Richard S. Legro, MD, y Zi-Jiang Chen, MD, Ph.D.
N Engl J Med 2018; 378: 126-136 11 de enero de 2018 DOI: 10.1056 / NEJMoa1705334

Se ha demostrado que la transferencia electiva de embriones congelados resulta en una mayor tasa de nacidos vivos que la transferencia de embriones frescos entre mujeres anovulatorias con el síndrome de ovario poliquístico. No está claro si la transferencia de embriones congelados aumenta las tasas de nacidos vivos entre las mujeres ovulatorias con infertilidad.

MÉTODOS

En este ensayo multicéntrico, aleatorizado, se asignó al azar a 2157 mujeres que estaban pasando por su primer ciclo de fertilización in vitro para someterse a la transferencia de embriones frescos o a la criopreservación de embriones seguida de transferencia de embriones congelados. Se transfirieron hasta dos embriones en etapa de escisión en cada participante. El resultado primario fue un nacimiento vivo después de la primera transferencia de embriones.

RESULTADOS

La tasa de nacidos vivos no difirió significativamente entre el grupo embrión congelado y el grupo de embrión fresco (48.7% y 50.2%, respectivamente, riesgo relativo, 0.97, intervalo de confianza [IC] del 95%, 0.89 a 1.06; P = 0.50 ) Tampoco hubo diferencias significativas entre los grupos en las tasas de implantación, embarazo clínico, pérdida general del embarazo y embarazo en curso. La transferencia de embriones congelados resultó en un riesgo significativamente menor de síndrome de hiperestimulación ovárica que la transferencia de embriones frescos (0,6% frente a 2,0%, riesgo relativo, 0,32, IC 95%, 0,14 a 0,74, P = 0,005). Los riesgos de complicaciones obstétricas y neonatales y otros resultados adversos no difirieron significativamente entre los dos grupos.

CONCLUSIONES

La tasa de nacidos vivos no difirió significativamente entre la transferencia de embriones frescos y la transferencia de embriones congelados entre las mujeres ovulatorias con infertilidad, pero la transferencia de embriones congelados resultó en un menor riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica. (Financiado por el Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China y la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, número del Registro de Ensayos Clínicos Chinos, ChiCTR-IOR-14005406 ).
Con el apoyo de subvenciones del Programa Nacional Clave de Investigación y Desarrollo de China (2017YFC1001000), el Programa Principal de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81490743) y el Programa Estatal Clave de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (81430029).
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
El Dr. Legro informa que recibió honorarios de consultoría de Ogeda, KinDex Pharmaceuticals, Fractyl Laboratories, Bayer y AbbVie, y recibió ayuda de Ferring Pharmaceuticals. No se informó ningún otro posible conflicto de intereses relevante para este artículo.
Drs. Y. Shi, Y. Sun, C. Hao, H. Zhang, D. Wei, y Y. Zhang contribuyeron igualmente a este artículo.
Agradecemos a las siguientes personas, que participaron en la recopilación de datos y el monitoreo del sitio: Yan Sheng, Ping Li, Jianfeng Wang, Long Cheng, Qi Jiang y Lin Zhang, en el Centro de Medicina Reproductiva, Shandong Provincial Hospital-Shandong University; Yaqiong He, en el Centro de Medicina Reproductiva, Ren Ji Hospital, Facultad de Medicina, Shanghai Jiao Tong University; Huijuan Gao y Lanfeng Xing, del Departamento de Endocrinología Reproductiva del Hospital de Mujeres de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang; Lili Zhuang, en el Centro de Medicina Reproductiva del Hospital Yantai Yuhuangding; Yinfeng Zhang, en el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Central de Obstetricia y Ginecología de Tianjin; Lan Chao y Caifeng Dai, en el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Qilu de la Universidad de Shandong; Xiuming Tang y Huijuan Tan, en el Hospital Afiliado de la Universidad de Qingdao; Yongle Xu y Qingxia Meng, en el Centro de Reproducción y Genética, Hospital Municipal de Suzhou; Jaiyin Liu y Chunxiang Wu, del Departamento de Medicina Reproductiva, Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Nanjing, Hospital de la provincia de Jiangsu; Ling Liu y Na Zhou, en el Centro de Medicina Reproductiva del Hospital Jinghua; Jing Yang, en el Centro de Medicina Reproductiva de la Universidad de Wuhan; Xiaoyan Liang, en el Sexto Hospital Afiliado del Centro de Investigación de Medicina Reproductiva de la Universidad Sun Yat-sen; Zifeng Li, en el Centro de Medicina Reproductiva, el Hospital de Mujeres y Niños de Guangzhou; Jia Jin, en el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital de Atención Materna e Infantil de la provincia de Jiangxi; Juanzi Shi, en el Centro de Reproducción Asistida, Northwest Women and Children's Hospital; Danni Qu, en el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Beijing Chaoyang; Shuhua Zou, en el Centro de Medicina Reproductiva, Qingdao Women and Children's Hospital-Qingdao University; Dongzi Yang, en el Centro de Medicina Reproductiva, Sun Yat-sen Memorial Hospital de la Universidad Sun Yat-sen; Chao Li, en el Centro de Medicina Reproductiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang; y Yingli Shi, en el Shanghai Jiai Genetic and IVF Center, Hospital de obstetricia y ginecología, Universidad de Fudan; Taixiang Wu, en Resman, para la gestión de bases de datos; y los miembros del comité de monitoreo de datos y seguridad: Joe Leigh Simpson (presidente), Robert Rebar, Robert Silver, Robert Norman, Tin Chiu Li, Jun Zhang y Yan Li. Shuhua Zou, en el Centro de Medicina Reproductiva, Qingdao Women and Children's Hospital-Qingdao University; Dongzi Yang, en el Centro de Medicina Reproductiva, Sun Yat-sen Memorial Hospital de la Universidad Sun Yat-sen; Chao Li, en el Centro de Medicina Reproductiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang; y Yingli Shi, en el Shanghai Jiai Genetic and IVF Center, Hospital de obstetricia y ginecología, Universidad de Fudan; Taixiang Wu, en Resman, para la gestión de bases de datos; y los miembros del comité de monitoreo de datos y seguridad: Joe Leigh Simpson (presidente), Robert Rebar, Robert Silver, Robert Norman, Tin Chiu Li, Jun Zhang y Yan Li. Shuhua Zou, en el Centro de Medicina Reproductiva, Qingdao Women and Children's Hospital-Qingdao University; Dongzi Yang, en el Centro de Medicina Reproductiva, Sun Yat-sen Memorial Hospital de la Universidad Sun Yat-sen; Chao Li, en el Centro de Medicina Reproductiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang; y Yingli Shi, en el Shanghai Jiai Genetic and IVF Center, Hospital de obstetricia y ginecología, Universidad de Fudan; Taixiang Wu, en Resman, para la gestión de bases de datos; y los miembros del comité de monitoreo de datos y seguridad: Joe Leigh Simpson (presidente), Robert Rebar, Robert Silver, Robert Norman, Tin Chiu Li, Jun Zhang y Yan Li. Chao Li, en el Centro de Medicina Reproductiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang; y Yingli Shi, en el Shanghai Jiai Genetic and IVF Center, Hospital de obstetricia y ginecología, Universidad de Fudan; Taixiang Wu, en Resman, para la gestión de bases de datos; y los miembros del comité de monitoreo de datos y seguridad: Joe Leigh Simpson (presidente), Robert Rebar, Robert Silver, Robert Norman, Tin Chiu Li, Jun Zhang y Yan Li. Chao Li, en el Centro de Medicina Reproductiva de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang; y Yingli Shi, en el Shanghai Jiai Genetic and IVF Center, Hospital de obstetricia y ginecología, Universidad de Fudan; Taixiang Wu, en Resman, para la gestión de bases de datos; y los miembros del comité de monitoreo de datos y seguridad: Joe Leigh Simpson (presidente), Robert Rebar, Robert Silver, Robert Norman, Tin Chiu Li, Jun Zhang y Yan Li.

INFORMACIÓN DE LA FUENTE

Sexto Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen (BW), el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital de Mujeres y Niños de la provincia de Guangdong (FL), y el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Memorial Sun Yat-sen de la Universidad Sun Yat-sen ( XC), Guangzhou, el Centro de Medicina Reproductiva, el Hospital de Atención Materna e Infantil de la provincia de Jiangxi, Nanchang (QW), el Centro de Reproducción Asistida, el Hospital Noroeste de Mujeres y Niños, Xi'an (HB) y el Centro de Reproducción Medicina, Hospital Beijing Chaoyang, Beijing (YL) - todo en China; el Departamento de Bioestadística de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL). Hospital de Mujeres y Niños de la provincia de Guangdong (FL), y el Centro de Medicina Reproductiva, Sun Yat-sen Memorial Hospital de la Universidad Sun Yat-sen (XC), Guangzhou, el Centro de Medicina Reproductiva, Salud Materna e Infantil Hospital de Jiangxi Province, Nanchang (QW), el Centro de Reproducción Asistida, Northwest Women and Children's Hospital, Xi'an (HB), y el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Beijing Chaoyang, Beijing (YL) - todos en China; el Departamento de Bioestadística de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL). Hospital de Mujeres y Niños de la provincia de Guangdong (FL), y el Centro de Medicina Reproductiva, Sun Yat-sen Memorial Hospital de la Universidad Sun Yat-sen (XC), Guangzhou, el Centro de Medicina Reproductiva, Salud Materna e Infantil Hospital de Jiangxi Province, Nanchang (QW), el Centro de Reproducción Asistida, Northwest Women and Children's Hospital, Xi'an (HB), y el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Beijing Chaoyang, Beijing (YL) - todos en China; el Departamento de Bioestadística de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL). el Centro de Medicina Reproductiva, el Hospital de Atención Materna e Infantil de la provincia de Jiangxi, Nanchang (QW), el Centro de Reproducción Asistida, el Hospital Noroeste de Mujeres y Niños, Xi'an (HB), y el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Beijing Chaoyang , Beijing (YL) - todo en China; el Departamento de Bioestadística de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL). el Centro de Medicina Reproductiva, el Hospital de Atención Materna e Infantil de la provincia de Jiangxi, Nanchang (QW), el Centro de Reproducción Asistida, el Hospital Noroeste de Mujeres y Niños, Xi'an (HB), y el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Beijing Chaoyang , Beijing (YL) - todo en China; el Departamento de Bioestadística de la Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL). La Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL). La Escuela de Salud Pública de la Universidad de Yale, New Haven, CT (HZ); y el Departamento de Obstetricia y Ginecología, Colegio de Medicina de Penn State, Hershey, PA (RSL).
Dirija las solicitudes de reimpresión al Dr. Z.-J. Chen en el Centro de Medicina Reproductiva, Hospital Provincial de Shandong-Universidad de Shandong, 324 Jingwu Rd., Jinan, 250021, China, o en  .

Articulo completo

Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

FONDO
Osimertinib es un inhibidor de tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico irreversible de tercera generación oral (EGFR-TKI) que inhibe selectivamente tanto las mutaciones de resistencia a EGFR-TKI como las mutaciones de resistencia EGFRT790M. Comparamos osimertinib con EGFR-TKI estándar en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC) positivo a mutación sin EGFR y sin tratamiento previo .

MÉTODOS

En este ensayo doble ciego, fase 3, se asignaron aleatoriamente 556 pacientes con NSCLC avanzado sin tratamiento previo, mutación EGFR (deleción del exón 19 o L858R) en una proporción de 1: 1 para recibir osimertinib (a una dosis de 80 mg una vez diariamente) o un EGFR-TKI estándar (gefitinib a una dosis de 250 mg una vez al día o erlotinib a una dosis de 150 mg una vez al día). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador.

RESULTADOS

La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor con osimertinib que con EGFR-TKI estándar (18,9 meses frente a 10,2 meses, cociente de riesgo para la progresión de la enfermedad o muerte, 0,46, intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,37 a 0,57; P <0,001 ) La tasa de respuesta objetiva fue similar en los dos grupos: 80% con osimertinib y 76% con EGFR-TKI estándar (odds ratio, 1,27; IC del 95%: 0,85 a 1,90; p = 0,24). La duración media de la respuesta fue de 17,2 meses (IC del 95%, 13,8 a 22,0) con osimertinib frente a 8,5 meses (IC del 95%, 7,3 a 9,8) con EGFR-TKI estándar. Los datos sobre la supervivencia global fueron inmaduros en el análisis intermedio (25% de madurez). La tasa de supervivencia a los 18 meses fue del 83% (IC 95%, 78 a 87) con osimertinib y del 71% (IC 95%, 65 a 76) con EGFR-TKI estándar (cociente de riesgo de muerte, 0.63; IC 95%, 0.45 a 0.88; P = 0. 007 [no significativo en el análisis intermedio]). Los eventos adversos de grado 3 o superior fueron menos frecuentes con osimertinib que con EGFR-TKI estándar (34% frente a 45%).

CONCLUSIONES

Osimertinib mostró una eficacia superior a la de los EGFR-TKI estándar en el tratamiento de primera línea de NSCLC avanzado con mutación de EGFR , con un perfil de seguridad similar y menores tasas de eventos adversos graves. (Financiado por AstraZeneca; número de ClinicalTrials.gov de FLAURA , NCT02296125 ).
Con el apoyo de AstraZeneca.
Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM.org.
Este artículo se publicó el 18 de noviembre de 2017 y se actualizó por última vez el 5 de diciembre de 2017 en NEJM.org.
Agradecemos a los pacientes y sus familias, así como a los investigadores y al personal en todos los sitios de prueba; y Sarah Jane Rutherford, Ph.D., de iMed Comms (una compañía Ashfield, parte de UDG Healthcare) para asistencia en la redacción de escritos, bajo la dirección de los autores, que fue financiada por AstraZeneca de acuerdo con las pautas de Good Publication Practice 3 ( www.ismpp.org/gpp3 ).

INFORMACIÓN DE LA FUENTE

Desde Gustave Roussy Cancer Campus y la Universidad Paris-Sud, Orsay, Francia (J.-CS, DP); el Departamento de Oncología Torácica, el Hospital del Centro Nacional del Cáncer, Tokio (YO), el Departamento de Oncología Torácica, el Instituto Internacional del Cáncer de Osaka (FI) y el Departamento de Oncología Torácica, Hospital de la Universidad Médica de Kansai (TK), Osaka, el Departamento de Oncología Torácica, Organización Nacional de Hospitales Shikoku Cancer Center, Matsuyama (NN), y el Instituto de Investigación de Enfermedades del Cofre, Escuela de Graduados de Ciencias Médicas, Universidad de Kyushu, Fukuoka (IO) - todos en Japón; la Unidad de Oncología Respiratoria, Hospital Universitario KU Leuven, Lovaina, Bélgica (JV); Facultad de Medicina Hospital Ramathibodi, Universidad Mahidol, Bangkok (TR), Unidad de Oncología, Departamento de Medicina, Universidad de Chiang Mai, Chiang Mai (BC), y la División de Oncología Médica, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Príncipe de Songkla, Hat Yai (AD) - todos en Tailandia; División de Oncología Médica, Hospital Universitario Nacional Chungbuk, Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Chungbuk, Cheong-ju (KHL), División de Oncología Médica, Departamento de Medicina Interna, Centro Oncológico Yonsei, Facultad de Medicina de la Universidad Yonsei, Seúl (BCC) , y la División de Hematología y Oncología, Departamento de Medicina Interna, Centro Médico Gil de la Universidad Gachon, Incheon (EKC), todos en Corea del Sur; El Hospital Pulmonar de la Universidad de Tongji, Shanghai (CZ), y el Hospital Provincial de Cáncer de Jilin, Changchun (YC), ambos en China; Hospital Umum Sarawak, Kuching, Malasia (PJV); Universidad Nacional Cheng Kung, Tainan, Taiwán (W.-CS); el Departamento de Oncología Torácica, H. Lee Moffitt Cancer Center e Research Institute, Tampa, FL (JEG); el Departamento de Oncología, el Centro de Investigación Biomédica de los Hospitales de la Universidad de Londres, y el Centro de Excelencia de Cáncer de Pulmón del Reino Unido de Cancer Research, Londres (S.-ML) y AstraZeneca, Cambridge (RH, MM, YR) - todos en el Reino Unido; y la Escuela de Medicina de la Universidad de Emory, Winship Cancer Institute, Atlanta (SSR).
Dirija las solicitudes de reimpresión al Dr. Ramalingam en el Winship Cancer Institute de Emory University, 1365 Clifton Rd. NE, C-4014E, Atlanta, GA 30322, o en  .
Una lista de los Investigadores de FLAURA se proporciona en el Apéndice Complementario , disponible en NEJM.org.

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