Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Osimertinib en cáncer de pulmón avanzado no mutado con EGFR no tratado

Jean-Charles Soria, MD, Ph.D., Yuichiro Ohe, MD, Ph.D., Johan Vansteenkiste, MD, Ph.D., Thanyanan Reungwetwattana, MD, Busyamas Chewaskulyong, MD, Ki Hyeong Lee, MD, Ph. D., Arunee Dechaphunkul, MD, Fumio Imamura, MD, Ph.D., Naoyuki Nogami, MD, Takayasu Kurata, MD, Ph.D., Isamu Okamoto, MD, Ph.D., Caicun Zhou, MD, Ph. D. D., Byoung Chul Cho, MD, Ph.D., Ying Cheng, MD, Eun Kyung Cho, MD, Ph.D., Pei Jye Voon, MD, David Planchard, MD, Ph.D., Wu-Chou Su , MD, Jhanelle E. Gray, MD, Siow-Ming Lee, MD, Ph.D., Rachel Hodge, M.Sc., Marcelo Marotti, MD, Ph.D., Yuri Rukazenkov, MD, Ph.D., y Suresh S. Ramalingam, MD, para los Investigadores de FLAURA *

N Engl J Med 2018; 378: 113-125 11 de enero de 2018 DOI: 10.1056 / NEJMoa1713137

FONDO

Osimertinib es un inhibidor de tirosina cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico irreversible de tercera generación oral (EGFR-TKI) que inhibe selectivamente tanto las mutaciones de resistencia a EGFR-TKI como las mutaciones de resistencia EGFRT790M. Comparamos osimertinib con EGFR-TKI estándar en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico avanzado (NSCLC) positivo a mutación sin EGFR y sin tratamiento previo .

MÉTODOS

En este ensayo doble ciego, fase 3, se asignaron aleatoriamente 556 pacientes con NSCLC avanzado sin tratamiento previo, mutación EGFR (deleción del exón 19 o L858R) en una proporción de 1: 1 para recibir osimertinib (a una dosis de 80 mg una vez diariamente) o un EGFR-TKI estándar (gefitinib a una dosis de 250 mg una vez al día o erlotinib a una dosis de 150 mg una vez al día). El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador.

RESULTADOS

La mediana de supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor con osimertinib que con EGFR-TKI estándar (18,9 meses frente a 10,2 meses, cociente de riesgo para la progresión de la enfermedad o muerte, 0,46, intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,37 a 0,57; P <0,001 ) La tasa de respuesta objetiva fue similar en los dos grupos: 80% con osimertinib y 76% con EGFR-TKI estándar (odds ratio, 1,27; IC del 95%: 0,85 a 1,90; p = 0,24). La duración media de la respuesta fue de 17,2 meses (IC del 95%, 13,8 a 22,0) con osimertinib frente a 8,5 meses (IC del 95%, 7,3 a 9,8) con EGFR-TKI estándar. Los datos sobre la supervivencia global fueron inmaduros en el análisis intermedio (25% de madurez). La tasa de supervivencia a los 18 meses fue del 83% (IC 95%, 78 a 87) con osimertinib y del 71% (IC 95%, 65 a 76) con EGFR-TKI estándar (cociente de riesgo de muerte, 0.63; IC 95%, 0.45 a 0.88; P = 0. 007 [no significativo en el análisis intermedio]). Los eventos adversos de grado 3 o superior fueron menos frecuentes con osimertinib que con EGFR-TKI estándar (34% frente a 45%).

CONCLUSIONES

Osimertinib mostró una eficacia superior a la de los EGFR-TKI estándar en el tratamiento de primera línea de NSCLC avanzado con mutación de EGFR , con un perfil de seguridad similar y menores tasas de eventos adversos graves. (Financiado por AstraZeneca; número de ClinicalTrials.gov de FLAURA , NCT02296125 ).

Con el apoyo de AstraZeneca.

Los formularios de divulgación proporcionados por los autores están disponibles con el texto completo de este artículo en NEJM.org.

Este artículo se publicó el 18 de noviembre de 2017 y se actualizó por última vez el 5 de diciembre de 2017 en NEJM.org.

Agradecemos a los pacientes y sus familias, así como a los investigadores y al personal en todos los sitios de prueba; y Sarah Jane Rutherford, Ph.D., de iMed Comms (una compañía Ashfield, parte de UDG Healthcare) para asistencia en la redacción de escritos, bajo la dirección de los autores, que fue financiada por AstraZeneca de acuerdo con las pautas de Good Publication Practice 3 ( www.ismpp.org/gpp3 ).

INFORMACIÓN DE LA FUENTE

Desde Gustave Roussy Cancer Campus y la Universidad Paris-Sud, Orsay, Francia (J.-CS, DP); el Departamento de Oncología Torácica, el Hospital del Centro Nacional del Cáncer, Tokio (YO), el Departamento de Oncología Torácica, el Instituto Internacional del Cáncer de Osaka (FI) y el Departamento de Oncología Torácica, Hospital de la Universidad Médica de Kansai (TK), Osaka, el Departamento de Oncología Torácica, Organización Nacional de Hospitales Shikoku Cancer Center, Matsuyama (NN), y el Instituto de Investigación de Enfermedades del Cofre, Escuela de Graduados de Ciencias Médicas, Universidad de Kyushu, Fukuoka (IO) - todos en Japón; la Unidad de Oncología Respiratoria, Hospital Universitario KU Leuven, Lovaina, Bélgica (JV); Facultad de Medicina Hospital Ramathibodi, Universidad Mahidol, Bangkok (TR), Unidad de Oncología, Departamento de Medicina, Universidad de Chiang Mai, Chiang Mai (BC), y la División de Oncología Médica, Departamento de Medicina Interna, Facultad de Medicina, Universidad Príncipe de Songkla, Hat Yai (AD) - todos en Tailandia; División de Oncología Médica, Hospital Universitario Nacional Chungbuk, Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Chungbuk, Cheong-ju (KHL), División de Oncología Médica, Departamento de Medicina Interna, Centro Oncológico Yonsei, Facultad de Medicina de la Universidad Yonsei, Seúl (BCC) , y la División de Hematología y Oncología, Departamento de Medicina Interna, Centro Médico Gil de la Universidad Gachon, Incheon (EKC), todos en Corea del Sur; El Hospital Pulmonar de la Universidad de Tongji, Shanghai (CZ), y el Hospital Provincial de Cáncer de Jilin, Changchun (YC), ambos en China; Hospital Umum Sarawak, Kuching, Malasia (PJV); Universidad Nacional Cheng Kung, Tainan, Taiwán (W.-CS); el Departamento de Oncología Torácica, H. Lee Moffitt Cancer Center e Research Institute, Tampa, FL (JEG); el Departamento de Oncología, el Centro de Investigación Biomédica de los Hospitales de la Universidad de Londres, y el Centro de Excelencia de Cáncer de Pulmón del Reino Unido de Cancer Research, Londres (S.-ML) y AstraZeneca, Cambridge (RH, MM, YR) - todos en el Reino Unido; y la Escuela de Medicina de la Universidad de Emory, Winship Cancer Institute, Atlanta (SSR).

Dirija las solicitudes de reimpresión al Dr. Ramalingam en el Winship Cancer Institute de Emory University, 1365 Clifton Rd. NE, C-4014E, Atlanta, GA 30322, o en ssramal@emory.edu .

Una lista de los Investigadores de FLAURA se proporciona en el Apéndice Complementario , disponible en NEJM.org.